《自然·医学》：肠菌年轻才是真年轻？kaiyun

　　kaiyun心血管疾病（CVD）是全世界范围内首要的死亡原因，年龄和代谢紊乱是CVD的重要风险因素，而代谢紊乱和年龄也是相关联的，代谢疾病的患病率随着年龄的增长而升高，老年人的CVD通常在多种合并症的背景下发生。

　　衰老和代谢紊乱的过程伴随着肠道微生物的变化，这也是环境信号转导的结果，例如生活方式和药物，与宿主的代谢和免疫相互作用，并且随年龄变化，因此，年轻的、健康的肠道微生物可能是减少年龄相关疾病、健康衰老的关键之一。

　　那么，肠道微生物、年龄和代谢之间的相互作用是否以及以何种方式影响心血管健康呢？

　　研究团队利用超万名中国中老年人队列的数据kaiyun，总结出21个关键代谢参数，以此为基础构建了5种代谢亚表型，与代谢健康型相比，肥胖相关混合型和高血糖症型个体的11.1年CVD风险分别增加75%和117%。他们还开发了一个“肠道微生物年龄”指标，独立于年龄、性别和生活方式因素影响CVD风险，年轻的肠道微生物年龄可以一定程度抵消代谢功能障碍引起的CVD风险增加。

　　这项研究使用的队列来自中国上海嘉定区（JD），包括JD_2010队列中的10207名40-93岁的成年人，作为代谢多合并症簇（MC）发现队列，以及JD_2014队列中的4491名44-91岁的成年人，作为肠道微生物年龄（MA）发现队列。JD_2010是2010年建立的一个基于社区的前瞻性队列，JD_2014是2014年从JD_2010中随机抽取的一个亚队列。两个队列的中位随访时间分别为11.1年和6.8年。

　　基于21个能够准确测量的代谢变量（包含评估肥胖kaiyun、血压、血糖、胰岛素敏感性和β细胞功能kaiyun、脂质和脂蛋白、肝酶，以及肾功能的标志物），研究人员将JD_2010的参与者分为5种代谢MC，每种MC具有独特的代谢特征：MC1为代谢健康型，MC2为低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）型，MC3为高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）型，MC4为肥胖相关混合型，MC5为高血糖症型。

　　在JD_2010队列的总参与者中，与MC1相比，MC4和MC5的CVD风险分别增加75%和117%kaiyun，CM_2010队列中风险分别增加54%和141%，两个队列按照年龄划分的年轻亚组（＜60岁）和年老亚组（≥60岁）也有类似的结果。因此，研究人员将MC1-3定义为CVD低风险组，MC4-5为CVD高风险组。

　　在≥60岁的老年人中，与MC1-3组相比，MC4-5且高MA组的CVD风险增加至少105%，而MC4-5但低MA组的风险没有显著增加kaiyun，这意味着，在CVD高风险人群中，高MA放大的CVD风险，而低MA抵消了风险，这种效果是独立于年龄、性别、受教育程度、吸烟和饮酒状况、运动、水果和蔬菜摄入，以及药物使用存在的。