中国医学科学院发现“最毒乳腺癌”潜在诊断生物kaiyun标志物

　　kaiyun导读：三阴性乳腺癌(TNBC)细胞比非TNBC细胞处于更低氧和饥饿的状态，这使得TNBC细胞始终保持较高的自噬水平。越来越多的证据表明，环状RNA (circrna)参与了肿瘤的发生发展过程。然而，自噬诱导的circrna在TNBC中的调控和功能尚不清楚。

　　乳腺癌是全球女性中最常见且高度异质性的肿瘤。雌激素受体(Estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和ERBB2受体(ERBB2 receptor, HER2)表达可将乳腺癌分为至少4种亚型(Luminal A、Luminal Bkaiyun、HER2富集型、三阴性型)kaiyun，为乳腺癌分型奠定了基础。三阴性乳腺癌(TNBC)患者的生存时间短于其他亚型乳腺癌，确诊后5年内的死亡率为40%。约46%的TNBC患者会发生远处转移kaiyun，表明其具有较高的侵袭性。由于其特殊的分子表型，TNBC对内分泌或分子靶向治疗不敏感。因此，寻找新的靶点和治疗方案是亟待解决的问题。

　　环状RNA是共价闭合环状RNA的形式。研究表明，circrna在乳腺癌中异常表达，并参与乳腺癌增殖、转移kaiyun、化疗耐药等多种生物学过程。circrna为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的视角。

　　circEGFR在乳腺癌组织中的表达高于配对的癌旁组织。虽然HER2和Luminal亚型的肿瘤组织中circEGFR的表达与癌旁组织相比无明显差异，但有升高趋势。与配对的癌旁组织相比，TNBC患者肿瘤组织中circEGFR表达明显过表达。与Her2型和Luminal型组织相比，TNBC型组织中CircEGFR表达上调。CircEGFR在有淋巴结转移组织中的表达高于无淋巴结转移组织。以上数据提示，CircEGFR是一种主要定位于细胞质的稳定circRNA，并参与自噬过程kaiyun，同时发挥癌基因作用促进TNBC进展。

　　为了研究circEGFR在体内的功能缺失效应，研究人员构建了稳定敲低circEGFR的CAL-51细胞(sh-circEGFR)和阴性对照细胞(sh-NC)。研究人员将肿瘤细胞接种于BALB/c裸鼠乳腺脂肪垫皮下。10周后处死小鼠，分离肿瘤组织。研究人员发现circEGFR的下调抑制了肿瘤的大小和重量。qPCR结果显示，sh-circEGFR肿瘤中circEGFR表达显著降低。免疫印迹试验结果显示，在sh-circEGFR异种移植瘤中LC3II表达降低。免疫组织化学结果显示，与对照组相比，sh-circEGFR肿瘤中Ki67的表达降低。研究结果表明，敲低circEGFR可降低小鼠肺转移率。以上数据提示circEGFR在体内促进TNBC的进展。

　　本研究结果为circEGFR介导的自噬过程加速TNBC进展的调控机制提供了新的认识，表明外泌体circEGFR是一种有希望的TNBC治疗生物标志物和靶点。

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

　　原标题：《再取进展！中国医学科学院发现“最毒乳腺癌”潜在诊断生物标志物和治疗新靶点》